La trama sigue la vida de dos amigos, Harry y Sally, cuya relación se ve constantemente desafiada por las emociones que surgen al explorar la difusa línea entre la amistad y el amor. A lo largo de los años, sus caminos se cruzan en diferentes momentos, y a pesar de que al principio no se soportan, con el tiempo se convierten en amigos inseparables. Enfrentando los desafíos de sus propias relaciones amorosas, comienzan a darse cuenta de que lo que sienten el uno por el otro podría ser mucho más profundo que una simple amistad.